BMP1和mTLL1在牙齒發(fā)育中的研究進(jìn)展

細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）是一個(gè)由蛋白質(zhì)、多糖和水組成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，指導(dǎo)細(xì)胞命運(yùn)并影響組織發(fā)育和穩(wěn)態(tài)，其組成和結(jié)構(gòu)的擾亂會(huì)破壞組織發(fā)育和穩(wěn)態(tài)，并促進(jìn)疾病的發(fā)生采用數(shù)字化管理，實(shí)行預(yù)約制。BMP1/TLD樣金屬蛋白酶（BMP1/tolloid-like proteinase family，BTP）屬于蝦紅素家族的成員，是細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶小家族致力于行業(yè)水平的提升;同時(shí)不斷向大眾傳播愛(ài)牙知識(shí)，使越來(lái)越多的人不再懼怕牙醫(yī)，成為“愛(ài)牙人士”。。

在哺乳動(dòng)物中有4種BTP，包括骨形態(tài)發(fā)生蛋白1（bone morphogenetic protein 1，BMP1）、哺乳動(dòng)物tolloid（mammaliantolloid，mTLD）、哺乳動(dòng)物tolloid樣1（mTLL1）和哺乳動(dòng)物tolloid樣2（mammaliantolloid-like 2，mTLL2）誠(chéng)實(shí)為本，技術(shù)為先，領(lǐng)航牙科連鎖，樹(shù)立行業(yè)典范。。BTP通過(guò)加工一些細(xì)胞外基質(zhì)蛋白對(duì)一些組織器官發(fā)育起調(diào)控作用同步歐美一流技術(shù)，投入大量資金購(gòu)買進(jìn)口診療器械，讓您在中國(guó)享受先進(jìn)的牙科技術(shù)。。

眾多研究表明，BMP1和mTLL1在牙齒發(fā)育中發(fā)揮重要作用牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。這兩個(gè)蛋白酶在切割和激活分泌到前期牙本質(zhì)－牙本質(zhì)復(fù)合體和牙周膜的ECM蛋白方面具有共同功能旨在以慈悲心懷、以高品質(zhì)的職業(yè)素養(yǎng)，全力為客人創(chuàng)造幸福、為社會(huì)創(chuàng)造幸福、為門診醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造幸。本文就BMP1和mTLL1的結(jié)構(gòu)、功能及其在牙齒發(fā)育中的研究現(xiàn)狀作一介紹牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。

1.BMP1和mTLL1的結(jié)構(gòu)及分布

1.1BMP1和mTLL1的結(jié)構(gòu)

BMP1最初是在能夠異位誘導(dǎo)成骨的骨提取物中鑒定的，然而，與在這些提取物中發(fā)現(xiàn)的其他骨形態(tài)發(fā)生蛋白不同的是，BMP1不是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）超家族的成員，而是一種鋅依賴性的金屬蛋白酶診所成立的宗旨和服務(wù)承諾：立足于未來(lái)，推崇精益求精、自由豁達(dá)的診所文化，永遠(yuǎn)充滿著生機(jī)與活力，確保以先進(jìn)的精湛技術(shù)、最新的觀念，最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質(zhì)。。Bmp1位于8號(hào)染色體上（8p21.3）診所在口腔臨床專業(yè)、護(hù)理專業(yè)、經(jīng)營(yíng)管理上，都得到省內(nèi)業(yè)界較高認(rèn)可，也會(huì)定期接受外院醫(yī)護(hù)來(lái)診所進(jìn)修學(xué)習(xí)。。mTLD是由Bmp1編碼的更長(zhǎng)剪接變體，此外，還有兩種在遺傳上不同的哺乳動(dòng)物BTP：mTLL1和mTLL2，分別由Tll1和Tll2編碼把醫(yī)療質(zhì)量作為醫(yī)療工作之根本，同時(shí)重點(diǎn)加強(qiáng)口腔醫(yī)療器械的消毒。

Tll1位于4號(hào)染色體上（4q32.3）治療上充分體現(xiàn)人性關(guān)懷，最大限度地保證無(wú)痛治牙。服務(wù)項(xiàng)目有牙齒治療、牙齒美容、洗牙、烤瓷牙、鑄造牙、種植牙、精密附著體、全口義齒、牙齒畸形矯正、兒童牙齒窩溝封閉，最新開(kāi)展熱牙膠根管充填技術(shù)，提高了牙病。BMP1和mTLL1具有相似的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)，其中BMP1蛋白酶結(jié)構(gòu)包括氨基末端前結(jié)構(gòu)域、ASTIN樣的金屬蛋白酶結(jié)構(gòu)域以及羧基末端的3個(gè)“complement-uegf-BMP1”（CUB）結(jié)構(gòu)域和一個(gè)表皮生長(zhǎng)因子（epitheloid growth factor，EGF）樣的結(jié)構(gòu)域，與BMP1不同的是，mTLL1具有5個(gè)CUB結(jié)構(gòu)域和2個(gè)EGF結(jié)構(gòu)域企業(yè)組織管理是對(duì)企業(yè)管理中建立健全管理機(jī)構(gòu)，合理配備人員，制訂各項(xiàng)規(guī)章制度等工作的總稱。具體地說(shuō)就是為了有效地配置企業(yè)內(nèi)部的有限資源，為了實(shí)現(xiàn)一定的共同目標(biāo)而按照一定的規(guī)則和程序構(gòu)成的一種責(zé)權(quán)結(jié)構(gòu)安排。

1.2BMP1和mTLL1的分布

BMP1和mTLL1在牙和骨骼等多種組織中共表達(dá)組織管理的具體內(nèi)容是設(shè)計(jì)、建立并保持一種組織結(jié)構(gòu)。組織管理的內(nèi)容有三個(gè)方面：組織設(shè)計(jì)、組織運(yùn)作、組織調(diào)整 。。Bmp1在小鼠成牙本質(zhì)細(xì)胞、牙周膜細(xì)胞和牙槽骨表面的成骨細(xì)胞中高表達(dá)，同時(shí)也在牙髓細(xì)胞中表達(dá)；在豬牙蕾的成牙本質(zhì)細(xì)胞和前期牙本質(zhì)中表達(dá)企業(yè)組織系統(tǒng)解決的是人的問(wèn)題，是企業(yè)內(nèi)部的問(wèn)題。如人力資源管理、薪酬管理、績(jī)效考核等。用學(xué)術(shù)語(yǔ)言說(shuō)就是：企業(yè)制度管理系統(tǒng)、財(cái)務(wù)管理系統(tǒng)的總和，主要是通過(guò)系統(tǒng)去管人，把人的潛力發(fā)揮巨大功能的規(guī)則系統(tǒng)。。

Tll1在小鼠成牙本質(zhì)細(xì)胞、牙周膜細(xì)胞、牙槽骨表面的成骨細(xì)胞中表達(dá)，但表達(dá)水平低于Bmp1文化系統(tǒng)：企業(yè)精神文化量化、企業(yè)PK文化形成、MOT（關(guān)鍵行為）形成 　組織系統(tǒng)：企業(yè)愿景、企業(yè)使命、組織機(jī)構(gòu)與發(fā)展規(guī)劃。上述表明Bmp1在牙本質(zhì)和牙周膜的形成中可能比Tll1發(fā)揮更重要的作用薪酬系統(tǒng)：企業(yè)薪酬制度、企業(yè)管理者薪酬、生產(chǎn)系統(tǒng)薪酬、營(yíng)銷系統(tǒng)薪酬、財(cái)務(wù)系統(tǒng)薪酬、職能系統(tǒng)薪酬。在小鼠成牙本質(zhì)細(xì)胞和牙周膜細(xì)胞、人的修復(fù)性牙本質(zhì)和成牙本質(zhì)細(xì)胞以及豬牙髓－前期牙本質(zhì)－牙本質(zhì)復(fù)合物中檢測(cè)到BMP1蛋白；在小鼠成牙本質(zhì)細(xì)胞中檢測(cè)到mTLL1蛋白績(jī)效系統(tǒng)：公司全員考核體系構(gòu)建、考核文化與考核制度、考核表、行為考核。

2.BMP1和mTLL1的功能

BMP1和mTLL1由兩個(gè)不同的基因編碼，但同屬于一個(gè)結(jié)構(gòu)相似、功能重疊的細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶小家族（BTP）人才引進(jìn)系統(tǒng)：高級(jí)人才引進(jìn)系統(tǒng)、招聘流程系統(tǒng)、招聘測(cè)評(píng)方法、人才五年規(guī)劃系統(tǒng)。體外研究表明，該蛋白酶家族的4個(gè)成員在切割和激活細(xì)胞外基質(zhì)蛋白方面具有重疊活性股權(quán)系統(tǒng)：股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關(guān)鍵人才方案、股權(quán)購(gòu)買方案。。

許多蛋白先以前體形式表達(dá)，然后經(jīng)過(guò)蛋白酶的加工轉(zhuǎn)變成有生物活性的蛋白質(zhì)一直堅(jiān)持“恪守醫(yī)德、以醫(yī)術(shù)為核心競(jìng)爭(zhēng)力”核心理念。BTP作為金屬蛋白酶參與此加工過(guò)程，主要作用是裂解并激活許多細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，在調(diào)節(jié)ECM形成中起重要作用種植牙技術(shù)、牙齒矯正技術(shù)、牙齒美容修復(fù)技術(shù)、顯微牙科技術(shù)、牙周治療技術(shù)、三維根管治療技術(shù)。

這些蛋白包括膠原蛋白、富含亮氨酸的小蛋白聚糖、整合素小配體N-連接糖蛋白（small integrin-binding ligand N-linked glycoprotein，SIBLINGs）、賴氨酰氧化酶、脯氨酰氧化酶、基膜成分、潛在的TGF-β結(jié)合蛋白使用顯微鏡進(jìn)行補(bǔ)牙、鑲牙的牙科機(jī)構(gòu)，尤其擅長(zhǎng)外院失敗美容病例、治療病例的二次修復(fù)。其中SIBLINGs在牙本質(zhì)中表達(dá)，并具有調(diào)控牙本質(zhì)形成的作用，其5個(gè)家系成員包括骨涎蛋白（bone sialoprotein，BSP）、骨橋蛋白（osteopontin，OPN）、基質(zhì)細(xì)胞外磷酸糖蛋白（matrix extracellular phosphoprotein，MEPE）、牙本質(zhì)基質(zhì)蛋白1（dentinmatrixprotein1，DMP1）和牙本質(zhì)涎磷酸蛋白（dentinsialo phosphoprotein，DSPP）采用數(shù)字化管理，實(shí)行預(yù)約制。

另外據(jù)報(bào)道，BTP還能夠激活TGF-β1，從而促進(jìn)ECM的合成致力于行業(yè)水平的提升;同時(shí)不斷向大眾傳播愛(ài)牙知識(shí)，使越來(lái)越多的人不再懼怕牙醫(yī)，成為“愛(ài)牙人士”。。最新研究結(jié)果顯示Bmp1和Tll1敲除后，心血管組織中還存在尚未確定的代償機(jī)制，BMP1和mTLL1通過(guò)使膠質(zhì)球蛋白失活作為一種額外的調(diào)節(jié)機(jī)制來(lái)確保周圍神經(jīng)系統(tǒng)（peripheral nervous system，PNS）朗飛結(jié)正確的時(shí)空組裝誠(chéng)實(shí)為本，技術(shù)為先，領(lǐng)航牙科連鎖，樹(shù)立行業(yè)典范。。

3.BMP1和mTLL1在牙體組織發(fā)育中的作用

3.1BMP1和mTLL1促進(jìn)牙本質(zhì)的形成和礦化

牙本質(zhì)發(fā)育不全（dentinogenesis imperfecta，DGI）是一種常染色體顯性遺傳疾病，其特征是牙本質(zhì)礦化不良和牙本質(zhì)結(jié)構(gòu)改變同步歐美一流技術(shù)，投入大量資金購(gòu)買進(jìn)口診療器械，讓您在中國(guó)享受先進(jìn)的牙科技術(shù)。。Syx等報(bào)道的4個(gè)BMP1突變的患者中有2個(gè)表現(xiàn)出典型的DGI癥狀：半透明和脆弱的牙齒，伴有棕色和乳光色，支持BMP1在牙本質(zhì)形成和礦化中起重要作用的觀點(diǎn)牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。

Wang等通過(guò)他莫昔芬誘導(dǎo)組織中普遍存在的Cre表達(dá)使Bmp1和Tll1在小鼠出生后同時(shí)被敲除，結(jié)果顯示該小鼠牙本質(zhì)變薄和礦化缺陷、前期牙本質(zhì)層擴(kuò)大、牙根變短以及牙齒萌出延遲，其中磨牙牙根礦化率的降低程度比牙冠更為嚴(yán)重旨在以慈悲心懷、以高品質(zhì)的職業(yè)素養(yǎng)，全力為客人創(chuàng)造幸福、為社會(huì)創(chuàng)造幸福、為門診醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造幸。另外Zhang等通過(guò)構(gòu)建Col1a1-Cre；Bmp1flox/flox；Tll1flox/flox小鼠模型（dcKO小鼠），使表達(dá)Ⅰ型膠原蛋白細(xì)胞中的Bmp1和Tll1均失活，導(dǎo)致dcKO小鼠下頜第一磨牙牙根變短、牙本質(zhì)變薄、牙髓腔增大以及牙本質(zhì)小管排列紊亂且數(shù)量少于正常小鼠牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。綜上所述，BMP1和mTLL1的活性對(duì)于牙本質(zhì)（尤其是根部牙本質(zhì)）的形成和礦化至關(guān)重要診所成立的宗旨和服務(wù)承諾：立足于未來(lái)，推崇精益求精、自由豁達(dá)的診所文化，永遠(yuǎn)充滿著生機(jī)與活力，確保以先進(jìn)的精湛技術(shù)、最新的觀念，最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質(zhì)。。

3.2BMP1和mTLL1影響牙體組織發(fā)育的機(jī)制

牙本質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)由90%的Ⅰ型膠原和10%的非膠原蛋白組成，其中非膠原蛋白DMP1和DSPP在調(diào)控成牙本質(zhì)細(xì)胞分化和牙本質(zhì)基質(zhì)形成礦化中起重要作用診所在口腔臨床專業(yè)、護(hù)理專業(yè)、經(jīng)營(yíng)管理上，都得到省內(nèi)業(yè)界較高認(rèn)可，也會(huì)定期接受外院醫(yī)護(hù)來(lái)診所進(jìn)修學(xué)習(xí)。。多項(xiàng)研究表明，BTP裂解并激活Ⅰ型膠原蛋白、DMP1和DSPP把醫(yī)療質(zhì)量作為醫(yī)療工作之根本，同時(shí)重點(diǎn)加強(qiáng)口腔醫(yī)療器械的消毒。

由此可見(jiàn)，BTP對(duì)于牙本質(zhì)形成礦化的重要性治療上充分體現(xiàn)人性關(guān)懷，最大限度地保證無(wú)痛治牙。服務(wù)項(xiàng)目有牙齒治療、牙齒美容、洗牙、烤瓷牙、鑄造牙、種植牙、精密附著體、全口義齒、牙齒畸形矯正、兒童牙齒窩溝封閉，最新開(kāi)展熱牙膠根管充填技術(shù)，提高了牙病。為闡明BMP1和mTLL1在牙本質(zhì)形成及礦化中的作用機(jī)制，Wang等進(jìn)一步研究企業(yè)組織管理是對(duì)企業(yè)管理中建立健全管理機(jī)構(gòu)，合理配備人員，制訂各項(xiàng)規(guī)章制度等工作的總稱。具體地說(shuō)就是為了有效地配置企業(yè)內(nèi)部的有限資源，為了實(shí)現(xiàn)一定的共同目標(biāo)而按照一定的規(guī)則和程序構(gòu)成的一種責(zé)權(quán)結(jié)構(gòu)安排。其組織學(xué)分析顯示，BMP1和mTLL1廣泛缺失小鼠的牙髓細(xì)胞增殖減少且成牙本質(zhì)細(xì)胞分化減少以及極化缺失；分子機(jī)制研究表明，膠原蛋白在牙本質(zhì)中蓄積，非膠原蛋白DMP1和DSPP急劇減少組織管理的具體內(nèi)容是設(shè)計(jì)、建立并保持一種組織結(jié)構(gòu)。組織管理的內(nèi)容有三個(gè)方面：組織設(shè)計(jì)、組織運(yùn)作、組織調(diào)整 。。

Wang等認(rèn)為BMP1和mTLL1蛋白酶的缺失破壞了牙本質(zhì)ECM正常形成礦化所需的膠原和非膠原蛋白水平的動(dòng)態(tài)平衡，導(dǎo)致了膠原的異常堆積，并且積累的、經(jīng)過(guò)異常加工的膠原蛋白可能會(huì)干擾非膠原蛋白DMP1和DSPP水平的穩(wěn)態(tài)，從而出現(xiàn)了DGI樣表型企業(yè)組織系統(tǒng)解決的是人的問(wèn)題，是企業(yè)內(nèi)部的問(wèn)題。如人力資源管理、薪酬管理、績(jī)效考核等。用學(xué)術(shù)語(yǔ)言說(shuō)就是：企業(yè)制度管理系統(tǒng)、財(cái)務(wù)管理系統(tǒng)的總和，主要是通過(guò)系統(tǒng)去管人，把人的潛力發(fā)揮巨大功能的規(guī)則系統(tǒng)。。

Zhang等機(jī)制研究也顯示，dcKO小鼠牙本質(zhì)中成牙本質(zhì)細(xì)胞分化受到抑制，DMP1和DSPP的水平大大降低文化系統(tǒng)：企業(yè)精神文化量化、企業(yè)PK文化形成、MOT（關(guān)鍵行為）形成 　組織系統(tǒng)：企業(yè)愿景、企業(yè)使命、組織機(jī)構(gòu)與發(fā)展規(guī)劃。此外，Dmp1-null和Dspp-null小鼠都表現(xiàn)出相似的DGI樣表型，說(shuō)明這兩種蛋白在牙本質(zhì)形成礦化中起關(guān)鍵作用薪酬系統(tǒng)：企業(yè)薪酬制度、企業(yè)管理者薪酬、生產(chǎn)系統(tǒng)薪酬、營(yíng)銷系統(tǒng)薪酬、財(cái)務(wù)系統(tǒng)薪酬、職能系統(tǒng)薪酬。

上述數(shù)據(jù)支持BMP1和mTLL1在控制牙本質(zhì)的形成礦化及ECM膠原和非膠原蛋白穩(wěn)態(tài)中起重要作用績(jī)效系統(tǒng)：公司全員考核體系構(gòu)建、考核文化與考核制度、考核表、行為考核。Zhang等研究分析表明，與正常小鼠相比，Ⅰ型膠原蛋白表達(dá)細(xì)胞中Bmp1和Tll1失活的小鼠前期牙本質(zhì)層更寬，前期牙本質(zhì)層中雙鏈多糖（biglycan）的總體水平明顯更高，磨牙牙本質(zhì)中牙本質(zhì)涎蛋白（dentin sialoprotein，DSP）減少人才引進(jìn)系統(tǒng)：高級(jí)人才引進(jìn)系統(tǒng)、招聘流程系統(tǒng)、招聘測(cè)評(píng)方法、人才五年規(guī)劃系統(tǒng)。DSP是DSPP的N端片段，是前期牙本質(zhì)－牙本質(zhì)復(fù)合物中最豐富的非膠原蛋白股權(quán)系統(tǒng)：股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關(guān)鍵人才方案、股權(quán)購(gòu)買方案。。

以往研究表明，DSPP的蛋白水解過(guò)程對(duì)于形成健康的牙本質(zhì)至關(guān)重要一直堅(jiān)持“恪守醫(yī)德、以醫(yī)術(shù)為核心競(jìng)爭(zhēng)力”核心理念。因此，推測(cè)dcKO小鼠的牙本質(zhì)或前期牙本質(zhì)中Ⅰ型膠原蛋白的切割失敗導(dǎo)致這些小鼠的牙齒缺陷，并且未能裂解DSPP也可能是造成dcKO小鼠牙本質(zhì)缺陷的另一個(gè)主要因素種植牙技術(shù)、牙齒矯正技術(shù)、牙齒美容修復(fù)技術(shù)、顯微牙科技術(shù)、牙周治療技術(shù)、三維根管治療技術(shù)。

Steiglitz等研究發(fā)現(xiàn)在Bmp1/Tll1-null小鼠胚胎成纖維細(xì)胞（mouse embryonic fibroblasts，MEF）培養(yǎng)中，DMP1的加工受到影響，這項(xiàng)研究表明BMP1和mTLL1在礦化組織形成中的進(jìn)一步作用是通過(guò)DMP1的蛋白水解作用實(shí)現(xiàn)的使用顯微鏡進(jìn)行補(bǔ)牙、鑲牙的牙科機(jī)構(gòu)，尤其擅長(zhǎng)外院失敗美容病例、治療病例的二次修復(fù)。

綜上所述BMP1和mTLL1通過(guò)水解加工DSPP和DMP1這兩種蛋白質(zhì)，從而對(duì)牙本質(zhì)形成及礦化起促進(jìn)作用采用數(shù)字化管理，實(shí)行預(yù)約制。此外，一項(xiàng)關(guān)于豬牙本質(zhì)的研究表明，包括BMP1在內(nèi)的astacin蛋白酶裂解DSPP，并生成牙本質(zhì)唾液蛋白-牙本質(zhì)糖蛋白（dentin sialoprotein dentin glycoprotein，DSP-DGP）復(fù)合物和牙本質(zhì)磷蛋白（dentin phosphoprotein，DPP）致力于行業(yè)水平的提升;同時(shí)不斷向大眾傳播愛(ài)牙知識(shí)，使越來(lái)越多的人不再懼怕牙醫(yī)，成為“愛(ài)牙人士”。。

另外，Yamakoshi等發(fā)現(xiàn)從DSPP嵌合體中釋放DPP的起始裂解位點(diǎn)周圍的氨基酸（在Gly472和Asp473之間）與BMP1的靶位點(diǎn)序列相匹配，并設(shè)計(jì)了含有Gly472-Asp473的熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）-DSPP肽，發(fā)現(xiàn)重組的人BMP1催化的FRET-DSPP肽正是在該DPP裂解位點(diǎn)裂解誠(chéng)實(shí)為本，技術(shù)為先，領(lǐng)航牙科連鎖，樹(shù)立行業(yè)典范。。

Ritchie等研究也證明了BMP1可以準(zhǔn)確處理?xiàng)U狀病毒表達(dá)的DSP-PP240，產(chǎn)生穩(wěn)定的PP240和DSP430同步歐美一流技術(shù)，投入大量資金購(gòu)買進(jìn)口診療器械，讓您在中國(guó)享受先進(jìn)的牙科技術(shù)。。由此可見(jiàn)，BMP1參與加工水解DSPP牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。Muromachi等研究結(jié)果表明，BMP1的作用不僅限于作為催化酶加工牙本質(zhì)特異性底物，還依賴于人類牙髓細(xì)胞中的細(xì)胞內(nèi)在化作用來(lái)加速CCN2/CTGF的產(chǎn)生從而參與骨樣修復(fù)性牙本質(zhì)的形成，闡明了BMP1的一種新特性：增強(qiáng)骨樣修復(fù)性牙本質(zhì)的形成旨在以慈悲心懷、以高品質(zhì)的職業(yè)素養(yǎng)，全力為客人創(chuàng)造幸福、為社會(huì)創(chuàng)造幸福、為門診醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造幸。

4.BMP1和mTLL1在牙周組織發(fā)育中的作用

4.1BMP1和mTLL1維持牙周穩(wěn)態(tài)

有學(xué)者通過(guò)構(gòu)建Bmp1和Tll1廣泛性敲除小鼠模型，結(jié)果顯示該小鼠牙周缺損進(jìn)行性發(fā)展，表現(xiàn)為畸形的牙周膜（periodontal ligament，PDL）（不規(guī)則的PDL纖維）、牙槽骨量顯著減少、牙骨質(zhì)減少并礦化不良（細(xì)胞牙骨質(zhì)急劇減少，無(wú)細(xì)胞牙骨質(zhì)附著功能出現(xiàn)病理變化）以及牙周破壞加速牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。

此外，Zhang等構(gòu)建了Ⅰ型膠原蛋白表達(dá)細(xì)胞中Bmp1和Tll1失活小鼠模型，結(jié)果顯示該小鼠牙槽骨缺失，PDL中的膠原纖維比對(duì)照組的小鼠厚，但并沒(méi)有發(fā)展成牙周袋診所成立的宗旨和服務(wù)承諾：立足于未來(lái)，推崇精益求精、自由豁達(dá)的診所文化，永遠(yuǎn)充滿著生機(jī)與活力，確保以先進(jìn)的精湛技術(shù)、最新的觀念，最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質(zhì)。。以上結(jié)果均表明，BMP1和mTLL1在維持牙周穩(wěn)態(tài)中起重要作用診所在口腔臨床專業(yè)、護(hù)理專業(yè)、經(jīng)營(yíng)管理上，都得到省內(nèi)業(yè)界較高認(rèn)可，也會(huì)定期接受外院醫(yī)護(hù)來(lái)診所進(jìn)修學(xué)習(xí)。。

為了進(jìn)一步探究BMP1和mTLL1在維持牙周穩(wěn)態(tài)中的單獨(dú)作用，Wang等將單Bmp1廣泛性敲除小鼠和單Tll1廣泛性敲除小鼠與雙敲除小鼠進(jìn)行對(duì)比分析，單Bmp1廣泛性敲除小鼠與雙敲除小鼠均表現(xiàn)出嚴(yán)重的牙周缺損，其特征是PDL纖維丟失、擴(kuò)大的PDL區(qū)域中異位骨化以及牙槽骨和牙骨質(zhì)體積急劇減少，而單Tll1廣泛性敲除小鼠表現(xiàn)出非常輕微的表型，該結(jié)果表明在維持牙周穩(wěn)態(tài)中BMP1比mTLL1發(fā)揮更重要的作用把醫(yī)療質(zhì)量作為醫(yī)療工作之根本，同時(shí)重點(diǎn)加強(qiáng)口腔醫(yī)療器械的消毒。

4.2BMP1和mTLL1影響牙周組織發(fā)育的機(jī)制

為進(jìn)一步研究其機(jī)制，Wang等研究表明，BMP1和mTLL1廣泛缺失會(huì)導(dǎo)致PDL和牙槽骨中DMP1（成熟骨細(xì)胞的關(guān)鍵標(biāo)志物）水平顯著降低，成骨細(xì)胞標(biāo)志物骨唾液蛋白（BSP）和骨橋蛋白（OPN）的水平顯著增加，成骨細(xì)胞分化缺陷；基質(zhì)金屬蛋白酶13（matrix metallopeptidase13，MMP13）和抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase，TRAP）表達(dá)顯著增加，破骨細(xì)胞明顯增加，而骨細(xì)胞和牙骨質(zhì)細(xì)胞減少；與ECM結(jié)構(gòu)缺陷相關(guān)的前膠原Ⅰ（Ⅰ型膠原的前體分子）的生物合成過(guò)程降低，從而未切割的前膠原Ⅰ顯著增加；骨膜蛋白（PDL功能必需的基質(zhì)蛋白）的水平變化與正常小鼠相似，表明該蛋白的缺陷不會(huì)導(dǎo)致異常PDL表型；最后，還證明了抗生素的全身應(yīng)用顯著改善了牙槽骨和PDL損傷，因此顯示它們是病原體引起炎癥的部分繼發(fā)性疾病治療上充分體現(xiàn)人性關(guān)懷，最大限度地保證無(wú)痛治牙。服務(wù)項(xiàng)目有牙齒治療、牙齒美容、洗牙、烤瓷牙、鑄造牙、種植牙、精密附著體、全口義齒、牙齒畸形矯正、兒童牙齒窩溝封閉，最新開(kāi)展熱牙膠根管充填技術(shù)，提高了牙病。

以往研究也表明DMP1基因的缺失會(huì)導(dǎo)致PDL、牙槽骨和牙骨質(zhì)缺損，從而增加對(duì)細(xì)菌感染的易感性企業(yè)組織管理是對(duì)企業(yè)管理中建立健全管理機(jī)構(gòu)，合理配備人員，制訂各項(xiàng)規(guī)章制度等工作的總稱。具體地說(shuō)就是為了有效地配置企業(yè)內(nèi)部的有限資源，為了實(shí)現(xiàn)一定的共同目標(biāo)而按照一定的規(guī)則和程序構(gòu)成的一種責(zé)權(quán)結(jié)構(gòu)安排。以上發(fā)現(xiàn)表明BMP1和mTLL1通過(guò)提供成熟的膠原蛋白Ⅰ和有活性的DMP1來(lái)維持牙周基質(zhì)的穩(wěn)態(tài)；未切割的前膠原Ⅰ的積累、缺乏成熟的膠原蛋白Ⅰ以及活性DMP1的減少都會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的牙周缺損，牙周缺損引起的炎癥可能導(dǎo)致更嚴(yán)重的牙周破壞組織管理的具體內(nèi)容是設(shè)計(jì)、建立并保持一種組織結(jié)構(gòu)。組織管理的內(nèi)容有三個(gè)方面：組織設(shè)計(jì)、組織運(yùn)作、組織調(diào)整 。。

同時(shí)，Wang等研究發(fā)現(xiàn)單Bmp1廣泛性敲除小鼠與Bmp1和Tll1雙敲除小鼠牙周組織中成熟的Ⅰ型膠原蛋白大大減少、未切割的前膠原Ⅰ積累以及BSP、OPN、TRAP陽(yáng)性細(xì)胞水平增加，而單Tll1廣泛性敲除小鼠的變化相較更為溫和企業(yè)組織系統(tǒng)解決的是人的問(wèn)題，是企業(yè)內(nèi)部的問(wèn)題。如人力資源管理、薪酬管理、績(jī)效考核等。用學(xué)術(shù)語(yǔ)言說(shuō)就是：企業(yè)制度管理系統(tǒng)、財(cái)務(wù)管理系統(tǒng)的總和，主要是通過(guò)系統(tǒng)去管人，把人的潛力發(fā)揮巨大功能的規(guī)則系統(tǒng)。。因此，Wang等認(rèn)為BMP1，而不是mTLL1，在通過(guò)加工膠原蛋白前體來(lái)維持牙周穩(wěn)態(tài)中起著主導(dǎo)作用文化系統(tǒng)：企業(yè)精神文化量化、企業(yè)PK文化形成、MOT（關(guān)鍵行為）形成 　組織系統(tǒng)：企業(yè)愿景、企業(yè)使命、組織機(jī)構(gòu)與發(fā)展規(guī)劃。

Zhang等研究表明Ⅰ型膠原蛋白表達(dá)細(xì)胞中Bmp1和Tll1失活的小鼠PDL的膠原纖維比正常小鼠厚，這表明BMP1和mTLL1的雙重缺失可能改變了PDL的膠原結(jié)構(gòu)薪酬系統(tǒng)：企業(yè)薪酬制度、企業(yè)管理者薪酬、生產(chǎn)系統(tǒng)薪酬、營(yíng)銷系統(tǒng)薪酬、財(cái)務(wù)系統(tǒng)薪酬、職能系統(tǒng)薪酬。PDL中的主要膠原纖維是Ⅰ型膠原，并且以往研究表明BMP1和mTLL1充當(dāng)前膠原Ⅰ的蛋白酶績(jī)效系統(tǒng)：公司全員考核體系構(gòu)建、考核文化與考核制度、考核表、行為考核?？赏茰y(cè)dcKO小鼠中BMP1和mTLL1的缺失導(dǎo)致前膠原Ⅰ水解加工不良，而前膠原Ⅰ加工失敗可能是導(dǎo)致組裝異常、膠原纖維紊亂和增厚的主要因素之一人才引進(jìn)系統(tǒng)：高級(jí)人才引進(jìn)系統(tǒng)、招聘流程系統(tǒng)、招聘測(cè)評(píng)方法、人才五年規(guī)劃系統(tǒng)。

Syx等透射電鏡分析也顯示，與BMP1基因突變相關(guān)的成骨不全癥患者的皮膚具有不規(guī)則的Ⅰ型膠原纖維，纖絲直徑可改變，并且某些纖絲比正常對(duì)照更厚股權(quán)系統(tǒng)：股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關(guān)鍵人才方案、股權(quán)購(gòu)買方案。。這與Ⅰ型膠原蛋白表達(dá)細(xì)胞中Bmp1和Tll1失活的小鼠表現(xiàn)相似一直堅(jiān)持“恪守醫(yī)德、以醫(yī)術(shù)為核心競(jìng)爭(zhēng)力”核心理念。雖然Ⅰ型膠原蛋白是PDL的最主要成分，對(duì)組織至關(guān)重要，但眾所周知其他ECM分子，如骨膜蛋白和原纖蛋白-1等在健康PDL的形成和維持中也起著重要作用種植牙技術(shù)、牙齒矯正技術(shù)、牙齒美容修復(fù)技術(shù)、顯微牙科技術(shù)、牙周治療技術(shù)、三維根管治療技術(shù)。

骨膜蛋白和原纖蛋白-1是PDL中的兩種ECM蛋白，其水平變化通常與PDL缺陷有關(guān)，Zhang等研究表明，使小鼠Ⅰ型膠原蛋白表達(dá)細(xì)胞中Bmp1和Tll1失活，均可導(dǎo)致小鼠的PDL中原纖蛋白-1水平明顯降低，而骨膜蛋白的水平與正常小鼠相似使用顯微鏡進(jìn)行補(bǔ)牙、鑲牙的牙科機(jī)構(gòu)，尤其擅長(zhǎng)外院失敗美容病例、治療病例的二次修復(fù)。由于原纖蛋白-1的失活與人類的牙周疾病有關(guān)，Zhang等認(rèn)為原纖蛋白-1的水平降低可能是導(dǎo)致PDL結(jié)構(gòu)異常的原因，但是目前對(duì)原纖蛋白-1的急劇減少與dcKO小鼠的PDL中BMP1/tolloid樣蛋白酶的丟失之間的關(guān)系尚無(wú)明確的說(shuō)法采用數(shù)字化管理，實(shí)行預(yù)約制。

5.小結(jié)

綜上所述，BMP1和mTLL1作為細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶，在切割和激活細(xì)胞外基質(zhì)蛋白中發(fā)揮重要作用，促進(jìn)成牙本質(zhì)細(xì)胞和成骨細(xì)胞的分化，維持ECM中膠原和非膠原蛋白的穩(wěn)態(tài)，在牙齒發(fā)育中發(fā)揮重要作用致力于行業(yè)水平的提升;同時(shí)不斷向大眾傳播愛(ài)牙知識(shí)，使越來(lái)越多的人不再懼怕牙醫(yī)，成為“愛(ài)牙人士”。。但目前牙齒發(fā)育的分子機(jī)制尚不十分明確，仍有許多問(wèn)題待解決，如其他ECM蛋白加工缺陷與牙齒發(fā)育異常的關(guān)系以及牙齒發(fā)育過(guò)程中復(fù)雜的信號(hào)交換等誠(chéng)實(shí)為本，技術(shù)為先，領(lǐng)航牙科連鎖，樹(shù)立行業(yè)典范。。未來(lái)在進(jìn)一步研究的同時(shí)，也應(yīng)將人類牙齒發(fā)育缺陷與動(dòng)物模型相似的表型聯(lián)系起來(lái)，以便更好地了解這些疾病的病因，為臨床治療提供新思路同步歐美一流技術(shù)，投入大量資金購(gòu)買進(jìn)口診療器械，讓您在中國(guó)享受先進(jìn)的牙科技術(shù)。。